Хвороба Німана-Піка: що це таке, симптоми і лікування

Хвороба Німана-Піка (Сфінгоміеліноз) – це спадкове захворювання, пов’язане з надмірною накопиченням жирів в різних органах і тканинах,

в першу чергу в головному мозку, печінці, лімфатичних вузлах, селезінці, кістковому мозку. Має кілька клінічних варіантів, у кожного з яких різний прогноз.

Специфічного лікування в даний час немає. З цієї статті Ви зможете дізнатися про причини, симптоми та можливості лікування хвороби Німана-Піка.

Хвороба Німана-Піка відноситься до лізосомальних хвороб накопичення. Це коли в результаті недостатньої активності будь-якого ферменту в клітинах організму накопичуються проміжні продукти обміну речовин, які в нормі піддаються подальшому розщепленню.

Причини хвороби Німана-Піка

В основі захворювання лежить генетичний дефект 11-ї хромосоми (типи А і В), 14-й і 18-ї хромосоми (тип С). В результаті наявності порушення в структурі гена у людини спостерігається зниження активності ферменту сфінгомієлінази, яка розщеплює сфингомиелин. Сфінгомієлін – це різновид жиру. Таке біохімічне порушення призводить до надмірного накопичення сфінгоміеліна і холестерину в клітинах ретикуло-ендотеліальної системи: тканинних макрофагах. В результаті порушується обмін речовин.

Тканинні макрофаги розкидані по всьому організму, але найбільше їх в селезінці, печінці, кістковому мозку, лімфатичних вузлах, центральній нервовій системі.

Захворювання носить аутосомно-рецесивний характер, тобто воно не пов’язане з підлогою, можуть хворіти як чоловіки, так і жінки. При збігу двох патологічних генів (від батька і від матері) недуга протікає найбільш важко.

Симптоми

Виділяють кілька клінічних варіантів хвороби Німана-Піка. Поділ на варіанти обумовлено особливостями течії і біохімічними змінами.

Всього вивчено 4 типи хвороби:

1. тип А – класична форма хвороби (інфантильна, гостра нейропатіческая);
2. тип В – вісцеральна форма (хронічна, без залучення нервової системи);
3. тип С – ювенільний форма (підгостра, хронічна нейропатіческая);
4. тип D – форма з Нової Ськотії (за назвою провінції в Канаді, у жителів якої зустрічається ця форма).

Останнім часом цей тип об’єднали з типом С.

Хвороба Німана – Піка : Хвороби обміну ліпідів

Тип А

Це найбільш несприятлива щодо прогнозу для життя форма. Проявляє себе через кілька тижнів після народження (при народженні діти виглядають здоровими). У дитини погіршується апетит, він починає втрачати у вазі і відставати в рості. Можливі періодичні блювоти і проноси. Поступово збільшується живіт через печінки і селезінки (печінка збільшується раніше, ніж селезінка), розвивається асцит. Кінцівки виглядають тонкими і дуже худими в порівнянні зі збільшеним животом.

Шкіра дитини стає сухою, втрачає свою еластичність, набуває жовтуватий колір, місцями визначаються жовтувато-сірі або жовто-коричневі плями. Збільшуються всі групи лімфатичних вузлів, що можна визначити при тому, що промацує (пальпації).

При огляді очного дна визначається специфічний симптом «вишневої кісточки» – темно-червоного кольору плямочка на сітківці. Можливо помутніння рогівки і поява коричневого забарвлення кришталика.

Поразка нервової системи полягає спочатку в відставанні в нервово-психічному розвитку від однолітків: дітки не тримають голову, не перевертаються з живота на спину, не стежать за іграшкою. Підвищується м’язовий тонус в руках і ногах, розвивається м’язова слабкість. Сухожильнірефлекси також підвищуються. Поступово втрачається слух, знижується зір, можуть бути епілептичні припадки. У розпалі захворювання дитина млявий і апатичний, слабо реагує на що відбуваються навколо нього події, практично постійно перебуває з відкритим ротом, через що розвивається слинотеча.

Виникають періоди раптового підвищення температури: гіпертермічні кризи.
Поступово розвивається виснаження, і хворі цією формою захворювання гинуть у віці 2-4 років.

Тип В

Це форма хвороби має сприятливий перебіг. В цьому випадку нервова система не уражається, накопичення сфінгоміеліна і холестерину відбувається тільки у внутрішніх органах. Чому нервова система залишається незайманою – до сих пір залишається загадкою для лікарів.

Спочатку збільшується селезінка, зазвичай це відбувається до 2-6 років. Пізніше збільшується печінка. Ураження печінки призводить до підвищеної кровоточивості через порушення системи згортання крові. Часто розвивається анемія. Турбують болі в животі, періодичні порушення стільця, зрідка нудота і блювота. Живіт збільшується в розмірах, але не так значно, як при типі А.

У зв’язку з накопиченням жирів в легеневої тканини формуються інфільтрати. Це обумовлює часті простудні захворювання у таких дітей.

Ця форма характеризується тривалим хронічним перебігом. Тривалість життя значно довше, ніж при типі А, хворі доживають до дорослого віку.

Тип С

Біохімічний дефект при цій формі точно не з’ясований. Передбачається порушення транспорту сфінгоміеліна. Спостерігається нерезкое накопичення сфінгоміеліна і значне – холестерину в головному мозку, селезінці і печінці.

Захворювання вперше проявляє себе в проміжку від 2 до 20 років. Збільшення печінки і селезінки в порівнянні з типами А і В незначне. Характерний жовтяничний відтінок шкіри. На очному дні – симптом «вишневої кісточки», пігментна дегенерація сітківки.

Неврологічні порушення починаються зі зниження м’язового тонусу, який потім, навпаки, підвищується. Поступово формуються спастичні парези: слабкість м’язів з одночасним підвищенням м’язового тонусу. Порушується спільна діяльність очних яблук, стають неможливими узгоджені рухи очей, особливо при погляді вгору (так званий вертикальний офтальмопарез).

Розвивається порушення координації, в зв’язку з чим змінюється хода. Приєднуються тремтіння і мимовільні рухи в кінцівках. Характерні насильницькі викручувати руху в голові і тулуб (торсіонна дистонія). З’являються епілептичні припадки. Порушується ковтання і мова. Розумові порушення поступово прогресують, діти втрачають здатність до навчання, в кінці кінців розвивається деменція (недоумство). Порушується контроль над функцією тазових органів. Описано досить специфічний симптом для даної форми хвороби Німана-Піка: це раптова втрата м’язового тонусу в ногах, щелепи і шиї при сміху або інших сильних емоціях. Захворювання поступово прогресує.

Після появи розгорнутої клінічної картини захворювання дні таких хворих полічені.

Тип D

Описано серед жителів провінції Канади: Нової Шотландії (Ськотії). Чіткий біохімічний дефект не виявлений, але захворювання розвивається в результаті невеликого накопичення сфінгоміеліна і значного – холестерину.

За своїми клінічними проявами практично не відрізняється від типу С, тому деякі дослідники вважають за краще не виділяти її в окрему форму.

Хвороба Німана Піка, як складне генетичне захворювання

Діагностика

Для підтвердження діагнозу визначають активність сфінгомієлінази в культурі фібробластів шкіри і лейкоцитах (для типу А і В), виявляють накопичення неетеріфіцірованних холестерину в культурі фібробластів шкіри (для типу С), проводять пошук генетичних дефектів в 11, 14, 18-й хромосомах.

Пункція кісткового мозку у таких хворих виявляє специфічні «пінисті» клітини Німана-Піка (вони так виглядають з-за накопичення жирів).

Лікування

Захворювання невиліковно. В основному проводиться симптоматичне лікування для полегшення страждань хворого.

Серед симптоматичних засобів застосовують:

• протисудомні (Депакін і інші Вальпроати);
• препарати для корекції слюнотечения (капають Атропін в рот, роблять ін’єкції ботулотоксину в слинні залози, застосовують гіосціновие пластирі);

Хвороба Німана-Піка що це таке симптоми і леченіепрі психічних розладах – антидепресанти (селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну – Прозак, Серліфт, Золофт) при депресіях і Вальпроати при психозах;

• протидіарейні засоби: Лоперамід (Імодіум), дієтотерапію;
• при розвитку інфекційних ускладнень з боку дихальних шляхів використовують антибіотики, бронхорасширяющие кошти (Беродуал), фізіотерапевтичні процедури;
• при дистоніях і тремтінні: антихолінергічні препарати (циклодола, Паркопан, Біпериден, Акінетон).

В останні роки для припинення накопичення сфінгоміеліна в клітинах стали використовувати Міглустат. Він блокує фермент, відповідальний за синтезування гликосфинголипидов (попередники сфінгоміеліна).

Застосовують в дозуванні від 100 мг 1-2 рази на день до 200 мг 3 рази на день (в залежності від віку і площі тіла хворого). Міглустат запобігає руйнуванню нервових клітин і, таким чином, уповільнює розвиток неврологічних симптомів, приводить до збільшення тривалості життя. Відомий позитивний результат від застосування препарату розвивається через 6 місяців-1 рік постійного прийому.

Такім чином, хвороба Німана-Піка – досить важка спадкова хвороба накопичення сфінгоміелінов в клітинах організму, що призводить до ураження печінки, головного мозку, лімфатичних вузлів, легень.

Хвороба має неухильно прогресуючий характер. При деяких варіантах захворювання хворі швидко гинуть, інші типи протікають більш доброякісно. Чіткого і ефективного лікування в даний час не розроблено, але успішні кроки в цьому напрямку вже зроблені.

Читати по темі: Аномалії розвитку головного мозку