Синдром Елерса – Данлоса

Синдром Елерса-Данлоса – спадкова системна соединительнотканная дисплазія, обумовлена ​​недостатнім розвитком колагенових структур. Залежно від клінічного типу синдром Елерса-Данлоса може проявлятися гіпермобільністю суглобів, надзвичайною ранимою і розтяжністю шкіри, схильністю до крововиливів та кровотеч, деформаціями хребта і грудної клітки, міопію, косоокістю, птозом внутрішніх органів та ін. При діагностиці синдрому Елерса-Данлоса враховуються клінічні дані, результати біопсії шкіри і генотипування; можлива пренатальна діагностика патології. Лікування синдрому Елерса-Данлоса зводиться до дотримання щадного режиму, білкової дієти, симптоматичної терапії.

Загальні відомості

Синдром Елерса-Данлоса (недосконалий десмогенез, гіпереластіческая шкіра), поряд з недосконалим остеогенез, синдром Марфана і іншими захворюваннями, відноситься до спадкових коллагенопатіі. Синдром Елерса-Данлоса неоднорідний і включає в себе гетерогенну групу спадкових уражень сполучної тканини (сполучнотканинних дисплазій), пов’язаних з порушенням біосинтезу білка колагену. Прояви синдрому Елерса-Данлоса носять системний характер і зачіпають опорно-руховий апарат, шкіру, серцево-судинну, зорову, зубощелепної і інші системи. Тому синдром Елерса-Данлоса становить практичний інтерес не тільки для генетики, а й травматології та ортопедії, дерматології, кардіології, офтальмології, стоматології.

Складність верифікації та наявність легких форм ускладнює отримання точних відомостей про справжню поширеності синдрому Елерса-Данлоса; частота діагностованих середньо випадків становить 1: 5 000 новонародженим, важких форм – 1: 100 000.

Синдром Елерса-Данлоса: причини, симптоми, діагностика, лікування, профілактика

Причини синдрому Елерса-Данлоса

Різні варіанти синдрому Елерса-Данлоса розрізняються за типом успадкування, первинним молекулярним і біохімічним дефектів. Однак в основі всіх клінічних форм лежать мутації генів, що обумовлюють кількісну або структурну патологію колагену. На сьогоднішній день молекулярні механізми синдрому Елерса-Данлоса встановлені не для всіх форм захворювання.

Так, відомо, що I тип синдрому характеризується зниженням активності фібробластів, посиленням синтезу протеогліканів, відсутністю ферментів, що відповідають за нормальний біосинтез колагену. Синдром Елерса-Данлоса IV типу пов’язаний з недостатністю продукції колагену III типу; при VI типі захворювання має місце недостатність ферменту лізілгідроксілази, який бере участь в гидроксилировании лізину в молекулах проколагену. VII тип обумовлений порушенням перетворення проколагену I типу в колаген; X тип – патологією плазмового фібронектину, який бере участь в організації міжклітинної матриксу і т. П.

Патоморфологическая картина при різних типах синдрому Елерса-Данлоса характеризується витончення дерми, порушенням орієнтації і втратою компактності колагенових волокон, розростанням еластичних волокон, збільшенням числа судин і розширенням їх просвіту.

Класифікація синдрому Елерса-Данлоса

Всього виділяють 10 типів синдрому Елерса-Данлоса, що розрізняються по генетичному дефекту, характеру успадкування та клінічними проявами. Розглянемо основні з них:

1. I тип синдрому Елерса-Данлоса (класичний важкого перебігу) – найбільш частий варіант захворювання (43% випадків) з аутосомно-домінантним типом успадкування. Провідним симптомом є гіпереластічность шкіри, розтяжність якої в порівнянні з нормою збільшена в 2-2,5 рази. Характерна гипермобильность суглобів, що носить генералізований характер, деформації скелета, підвищена ранимість шкіри, схильність до зовнішніх кровотеч, утворення рубців, поганому загоєнню ран. У частини хворих виявляється наявність моллюскоподобних псевдопухлина і варикозного розширення вен нижніх кінцівок. Вагітність у жінок з I типом синдрому Елерса-Данлоса часто ускладнюється передчасними пологами.
2. II тип синдрому Елерса-Данлоса (класичний м’якого течії) – характеризується вищеописаними ознаками, але вираженими в меншому ступені. Розтяжність шкіри перевершує нормальну лише на 30%; гипермобильность відзначається переважно в суглобах стоп і кистей; кровоточивість і схильність до рубцювання незначні.
3. III тип синдрому Елерса-Данлоса – має аутосомно-домінантне успадкування, доброякісний перебіг. Клінічні прояви включають генералізовану підвищену рухливість суглобів, скелетно-м’язові деформації. Решта прояви (гіпереластічность і рубцювання шкіри, геморагії) мінімальні.
4. IV тип синдрому Елерса-Данлоса – зустрічається рідко, протікає важко; може успадковуватися різними шляхами (домінантно або рецессивно). Гіпереластічность шкіри незначна, відзначається підвищена рухливість тільки суглобів пальців рук. Провідним проявом даного типу захворювання є геморагічний синдром: схильність до утворення екхімози, спонтанних гематом (в т. Ч. У внутрішніх органах), розривів порожнистих органів і судин (в т. Ч. Аорти). Супроводжується високою летальністю.
5. V тип синдрому Елерса-Данлоса – має Х-зчеплене рецесивне спадкування. Характеризується підвищеною розтяжністю шкіри, помірно вираженими гіпермобільністю суглобів, кровоточивістю і ранимою шкіри.
6. VI тип синдрому Елерса-Данлоса – успадковується по аутосомно-рецесивним типом. Крім гіпереластічность шкіри, схильності до кровотеч, підвищеної рухливості суглобів, є м’язова гіпотонія, важкий кифосколиоз, клишоногість. Характерною рисою синдрому Елерса-Данлоса VI типу є очної синдром, що виявляється на короткозорість, кератоконусом, косоокістю, глаукомою, відшаруванням сітківки і т. Д.
7. VII тип синдрому Елерса-Данлоса (артроклазія) – успадковується як аутосомно-домінантно, так і аутосомно-рецесивно. Клінічну картину визначає низький зріст пацієнтів і гіперподвіжность суглобів, що призводить до частих звичним вивихів.
8. VIII тип синдрому Елерса-Данлоса – переважно успадковується аутосомно-домінантно. Провідну роль в клініці грає крихкість шкіри, виражений періодонтит, що призводить до ранньої втрати зубів.
9. X тип синдрому Елерса-Данлоса – характеризується аутосомно-рецесивним успадкуванням; помірної гіпереластічность шкіри і гіпермобільністю суглобів, Стрия (полосовідной атрофією шкіри), порушенням агрегації тромбоцитів.
10. XI тип синдрому Елерса-Данлоса – має аутосомно-домінантний тип спадкування. У хворих відзначаються рецидивуючі вивихи плечових суглобів, вивихи надколінка, зустрічається вроджений вивих стегна.
11. IX тип (Х-спепленний варіант млявою шкіри) в даний час виключений з класифікації синдрому Елерса-Данлоса. У сучасному варіанті класифікації синдрому Елерса-Данлоса розглядається 7 основних типів захворювання:

• класичний (типи I і II)
• гіпермобільний (тип III)
• судинний (тип IV)
• кифосколиоз (тип VI)
• артроклазія (тип VIIB)
• дермоспараксіс (тип VIIC)
• недолік тенасціна-X

Синдром Елерса Данлоса: 10 типів захворювання та 5 основних симптомів

Симптоми синдрому Елерса-Данлоса

З огляду на те, що детальна характеристика різних типів синдрому Елерса-Данлоса дана вище, в цьому розділі узагальнимо основні прояви захворювання. Оскільки сполучна тканина присутня практично у всіх органах, прояви синдрому Елерса-Данлоса носять системний, генералізований характер.

Провідним в клінічній картині є шкірний синдром: гіпереластічность шкіри, яка легко збирається в складку і відтягується. На дотик шкіра оксамитова, ніжна, слабо фіксована з підлеглими тканинами, зморшкувата на долонних і підошовних поверхнях. Гіпереластічность шкіри при синдромі Елерса-Данлоса відзначається з народження або дошкільного віку, з роками має тенденцію до зниження.

Крім, гіперрастяжімой, характерна підвищена вразливість, крихкість шкіри, що виявляється у віці старше 2-3-х років. Мінімальна травматизація призводить до утворення довго не гояться ран, на місці яких згодом формуються атрофічні або келоїдні рубці, псевдопухлини.

Суглобові прояви синдрому Елерса-Данлоса представлені гіпермобільністю (разболтанностью) суглобів, яка може носити локальний (наприклад, переразгибание міжфалангових суглобів) або генералізований характер. Суглобовий синдром проявляється з початком ходьби дитини, що призводить до повторних підвивихах і вивихів. З віком гипермобильность суглобів зазвичай зменшується.

З боку серцево-судинної системи у дітей з синдромом Елерса-Данлоса нерідко виявляються вроджені вади серця, пролапс мітрального клапана, аневризми судин головного мозку, варикоз. Відзначається схильність до кровотеч – екхімози, гематом різної локалізації, носовою, ясенним, маточним, шлунково-кишкових кровотеч.

Очні прояви синдрому Елерса-Данлоса можуть включати гіпереластічность шкіри століття, міопію, птоз, косоокість, розриви рогівки і очного яблука при мінімальних механічних пошкодженнях, спонтанну відшарування сітківки.

Зміни скелета при синдромі Елерса-Данлоса характеризуються лійкоподібної або килевидной деформацією грудної клітки, сколіоз, кіфозом, клишоногістю, неправильним прикусом, часткової адентії. Вісцеральні порушення представлені птозом внутрішніх органів, пупковими, паховими, діафрагмальними грижами, рецидивуючим спонтанним пневмотораксом, дивертикулезом кишечника і ін. Розумовий розвиток дітей з синдромом Елерса-Данлоса зазвичай відповідає віку.

Діагностика синдрому Елерса-Данлоса

Діагностика синдром Елерса-Данлоса проводиться медичним генетиком на підставі генеалогічних даних, анамнезу, клінічного аналізу, молекулярно-генетичних досліджень. Попередньо синдром Елерса-Данлоса може бути запідозрений при наявності великих діагностичних критеріїв (гипермобильности суглобів, гіпереластічность шкіри, схильності до кровотеч) і додаткових малих (крихкості шкіри, патології серця, судин, очей і т. Д.).

Деякі форми захворювання вимагають проведення біопсії шкіри для гістологічного, гістохімічного, електронно-мікроскопічного дослідження.

Наявність в сім’ї хворих синдромом Елерса-Данлоса є показанням до медико-генетичному консультуванні та проведення інвазивної пренатальної діагностики.

Хворі з різними типами синдром Елерса-Данлоса можуть потребувати спостереженні і обстеженні дитячим травматологом-ортопедом, дитячим кардіологом, дитячим офтальмологом, дитячим стоматологом, судинним хірургом.

Лікування синдрому Елерса-Данлоса

Ефективна специфічна терапія синдрому Елерса-Данлоса не розроблена. Дітям потрібне створення щадного режиму, що виключає зайву травматизацію суглобів і шкіри; обмеження фізичних навантажень; дотримання білкової дієти з включенням в раціон кісткових бульйонів, заливних блюд, холодцю. Обов’язкові регулярні курси масажу, лікувальної фізкультури, фізіотерапії (магнітотерапії, електрофорезу, лазеропунктури).

Медикаментозна терапія синдрому Елерса-Данлоса включає застосування амінокислот (карнітину), вітамінів (С, Е, D, групи В), хондроїтину сульфату, глюкозаміну, мінеральних комплексів (препаратів кальцію і магнію), метаболічних препаратів (рибоксин, АТФ, коензим Q10) повторними курсами до1-1,5 міс. 2-3 рази на рік.

При синдромі Елерса-Данлоса може бути показано хірургічне лікування: реконструкція грудної стінки, видалення псевдопухлина, корекція ВПС та ін.

Прогноз синдрому Елерса-Данлоса

На якість і тривалість життя хворих синдромом Елерса-Данлоса впливає тип захворювання. Найбільш серйозний прогноз має IV тип синдрому Елерса-Данлоса – летальний результат може наступити внаслідок розривів судин, внутрішніх органів і кровотеч. Наявність синдрому I типу істотно обмежує якість життя. Щодо сприятливо перебіг II-III типів хвороби.

В цілому, наявність синдрому Елерса-Данлоса пов’язане з безліччю соціальних труднощів, обмежує повноцінну фізичну активність і вибір професії.