Хвороба Помпі у дітей. Симптоми, лікування

Хвороба Помпі – рідкісна спадкова патологія, одна з форм лізосомних хвороб накопичення, що характеризується порушенням процесів розщеплення глікогену в нервових і м’язових клітинах (скелетні м’язи, міокард).

Симптоми захворювання досить варіабельні за часом свого прояву і виразності у різних хворих, традиційно спостерігається прогресуюча м’язова слабкість, при деяких формах – кардіомегалія з дилятационной кардіоміопатією.

Діагностика

Помпе проводиться на підставі даних спадкового анамнезу, гістологічного і гістохімічного вивчення м’язових тканин, біохімічного аналізу крові, а також генетичних досліджень. Лікування зараз може проводитися за допомогою фермент-замісної терапії, проте ефективність цієї методики неоднакова у різних пацієнтів.

Хвороба Помпі (глікогеноз 2-го типу, недостатність кислої альфа-глюкозидази) – спадкове захворювання, при якому через порушення процесів обміну глікогену відбувається пошкодження нервових і м’язових тканин.

Вперше було описано в 1932 році голландським ученим І. Помпе, з тих пір офіційно зареєстровано понад 50 випадків патології. Хвороба Помпі з рівною мірою ймовірності вражає як чоловіків, так і жінок, зустрічальність коливається від 1: 60000 (доросла форма) до 1: 140000 (рання, або інфантильна форма).

Є однією з небагатьох лізосомних хвороб накопичення, щодо якої було розроблено ефективне специфічне лікування, схвалене в США в 2006 році і в Росії – в 2013 р Однак вартість етіотропної терапії хвороби Помпі вкрай висока і становить кілька сотень тисяч доларів в рік. Смертність в разі відсутності лікування залежить від форми патології – дитяча інфантильна форма часто призводить до летального результату на 1-2-му році життя дитини, при типі хвороби з відстроченим початком наростання симптомів йде набагато повільніше.

Особливості клініко-лабораторної діагностики хвороби Помпе

Причини хвороби Помпі

Хвороба Помпі є класичним глікогенозах, при ній в тканинах скелетних м’язів, міокарда і частково нервової системи формуються відкладення глікогену через неможливість його розщеплення. Це відбувається в результаті мутації гена GAA, розташованого на 17-й хромосомі – він кодує послідовність кислої альфа-1,4-глюкозидази або мальтази. Це один з ключових ферментів лізосом, що бере участь у розщепленні молекули глікогену на більш прості відрізки, які, в кінцевому підсумку, деградують до глюкози, яка вступає в енергетичний обмін клітини. Так як глікоген є важливим депо енергії для таких структур, як скелетні м’язи, міокард, печінка і нервова тканина, прояви хвороби Помпі зводяться саме до патологічних змін даних органів.

В результаті подібних змін спочатку виникає дефіцит енергії в клітинах – потреби тканин в глюкозі покриваються тільки за рахунок її надходження з крові. Крім того, в лізосомах при хворобі Помпі починає накопичуватися глікоген, формуючи великі включення у вигляді вакуолей, в подальшому приводячи до дистрофії і пошкодження клітин.

Спадкування дефектних варіантів гена GAA відбувається по аутосомно-рецесивним типом. Наявність декількох форм захворювання може бути пояснюється різними типами мутацій вищевказаного гена. Можливо, при деяких дефектах відбувається не повне зникнення, а лише зниження активності кислої альфа-1,4-глюкозидази, що і призводить до більш пізнього розвитку хвороби Помпі і повільного прогресування захворювання. Визначення форми патології відіграє важливу роль для складання її прогнозу і схеми лікування.

Класифікація хвороби Помпі

На сьогоднішній день фахівці виділяють кілька основних форм хвороби Помпі, основна відмінність між якими полягає в терміни початку захворювання і вираженості симптомів. У більшості випадків, з глікогенозах 2-го типу стикаються лікарі-педіатри, проте є тип захворювання, що виявляється у дорослих.

1. Рання інфантильна форма – такий різновид хвороби Помпі вважається найбільш важкою. Виявляється ще на перших місяцях життя, симптоми міопатії, ураження печінки (гепатомегалія) і серця (кардіоміопатія) досить швидко прогресують. Зазвичай хворі з ранньої інфантильної формою хвороби Помпі вмирають від серцевої або дихальної недостатності у віці до року.
2. Пізня інфантильна форма – перші симптоми виникають у віці 1-3 роки, швидкість їх прогресування також набагато повільніше. При даному типі хвороби Помпі найбільш виражені ураження міокарда, смерть настає до підліткового віку від серцевої недостатності.
   Ювенільний форма хвороби Помпі розвивається у віці 6-10 років. Так само, як і в попередньому варіанті, основним органом-мішенню хвороби стає серце, смерть від наростаючої серцевої недостатності настає до 20 років.
3. Доросла форма хвороби Помпі – маніфестація симптомів відбувається в 20-40 років. Провідним симптомом є повільно прогресуюча міопатія, ураження печінки практично ніколи не реєструються, в деяких випадках можливі незначні порушення міокарда. При цьому типі хвороби Помпі хворі в багатьох випадках доживають до старості, лише іноді можливий більш ранній летальний результат через дихальної або серцевої недостатності.

Методами сучасної генетики на сьогоднішній момент не визначена взаємозв’язок між окремими типами мутацій гена GAA і формами хвороби Помпі. Можливо, причина такої варіабельності проявів лежить зовсім в іншому – в літературі описані сімейні випадки захворювання, коли у родичів реєструвалися різні форми патології. Вивчення закономірностей, що призводять до розвитку хвороби Помпі певного типу, сильно ускладнюється відносною рідкістю даного синдрому.

Хвороба Помпі, інфантильна форма

Симптоми хвороби Помпі

Прояви хвороби Помпі досить сильно відрізняються при різних формах захворювання. Ранній інфантильний тип характеризується вираженою м’язовою слабкістю немовляти, зниженням його рухової активності, плаксивість. У педіатрії при огляді такого хворого часто виявляється затримка психомоторного розвитку, різна ступінь збільшення печінки, пальпація інколи виявляє гіпертрофію м’язів, які, однак, при цьому досить слабкі. При подальшому розвитку хвороби Помпі виникають проблеми з годуванням через слабкість смоктальній мускулатури, виявляється дисфагія і, як підсумок всього цього – гіпотрофія. Наростаюча кардіоміопатія і слабкість дихальної мускулатури з часом призводять до смерті дитини.

Пізня інфантильна і ювенільний форми хвороби Помпі протікають практично однаково, різниться тільки термін появи симптомів патології. Як правило, виявляється м’язова слабкість, ознаки кардіоміопатії. Згодом починає формуватися виражена дистрофія скелетної мускулатури, кардіомегалія, на цьому тлі починають збільшуватися печінка і селезінка.

Тривалість перебігу цих форм хвороби Помпі становить близько 10-12 років, після чого, за відсутності лікування, настає летальний результат через декомпенсованої серцевої недостатності. Непрямим симптомом буде:

• велика частота простудних захворювань з легеневими ускладненнями,
• нічне апное,
• головні болі вранці.

Доросла форма хвороби Помпі характеризується пізнім початком (перші прояви виникають в 20-40 років). Клінічно раніше всього виявляється дистальная міопатія, що виявляється слабкістю м’язів кінцівок. Згодом розвиваються викривлення хребта (сколіоз, лордоз), обумовлені слабкістю навколишнього хребетний стовп м’язового футляра. У деяких випадках реєструються повільно наростаючі ознаки серцевої недостатності, але при хворобі Помпі такого типу ураження серця виникає не завжди. Перебіг дорослої форми патології займає кілька десятиліть, тому в ряді випадків хворі доживають до старості при прийнятній якості життя і без специфічного лікування.

Діагностика Помпе

Виявлення хвороби Помпі можна виробляти численними клінічними методиками – біохімічним аналізом крові, вивченням біоптату м’язів, культур фібробластів або лейкоцитів хворого, традиційними дослідженнями (огляд, ЕКГ, ЕхоКГ). При огляді часто виявляється слабкість і дистрофія м’язів, при залученні в патологічний процес внутрішніх органів – гепато- і спленомегалія. На електрокардіограмі реєструється скорочення інтервалу PQ, розширення комплексу QRS, обумовленого збільшенням розмірів міокарда. З цієї ж причини збільшується тривалість фази реполяризації шлуночків, що проявляється інверсією зубця T. Ехографіческое дослідження серця показує різке збільшення його розмірів за рахунок значного потовщення стінок шлуночків. При дорослій формі хвороби Помпі вищевказані зміни міокарда можуть не виявлятися.

Біохімічний аналіз крові дозволяє виявити як специфічні, так і непрямі ознаки захворювання. Специфічним дослідженням буде визначення активності кислої альфа-1,4-глюкозидази в плазмі крові, яка при хворобі Помпі буде різко знижена. Непрямим вказівкою на наявність патології є різке підвищення активності креатинфосфокінази, обумовлене ураженням м’язової тканини. Гістологічне дослідження біоптату м’язів виявляє в міоцитах численні включення глікогену, часто надають їм вид «пінистих клітин». Гистохимическое вивчення при хворобі Помпі виявляє різке зниження активності кислої альфа-1,4-глюкозидази в м’язовій тканині, фібробластах і лейкоцитах.

Лікарем-генетиком може бути проведено генетичне визначення хвороби Помпі – воно проводиться методом прямого секвенування послідовності гена GAA з метою виявлення дефектних ділянок. Крім того, може допомогти в діагностиці захворювання і складання спадкового анамнезу. Генетична діагностика хвороби Помпі включає в себе секвенування GAA і у фенотипически здорових родичів хворого з метою виявлення носійства патологічного гена.

Особливості клініко-лабораторної діагностики хвороби Помпе

Лікування та прогноз хвороби Помпі

На сьогоднішній день єдиним методом специфічного лікування хвороби Помпі є фермент-замісна терапія з метою заповнення дефіциту кислої альфа-1,4-глюкозидази. Для цього використовують препарат альфа алглюкозідази виробництва США. Вартість цього лікування вкрай висока (річний курс коштує 100-400 тисяч доларів), проте його ефективність неоднакова у різних хворих. Інших способів лікування хвороби Помпі в даний час не існує. Без лікування при інфантильних і ювенільної формах захворювання прогноз несприятливий, у дорослого типу – невизначений.

Профілактика можлива тільки шляхом своєчасного виявлення носійства хвороби Помпі (в разі наявності патології у кровних родичів) і подальшої генетичної пренатальної діагностики.

Читати по темі: Хвороба Крона у дітей: симптоми і методи лікування