Хвороба Гірке … або: Глікогенозная хвороба, глікогеноз 1 типу
25.01.2019Хвороба Гірке – це спадкове захворювання, обумовлене дефектами ферментної системи печінки, що перетворює глюкозо-6-фосфат в глюкозу.
У зв’язку з цим порушується вуглеводний і жировий обмін з розвитком зниження глюкози в крові (гіпоглікемія), з підвищеним вмістом молочної і сечової кислот.
У печінці, нирках накопичується надлишок глікогену (запасний резервуар глюкози), що призводить до їх збільшення. Клінічні прояви захворювання істотно відрізняються в залежності від віку дитини, що пов’язано з особливостями його харчового раціону.
Симптоми хвороби Гірке
Симптоми захворювання різноманітні і залежать від віку дитини.
- Гіпоглікемія (зниження вмісту глюкози в крові) – основна клінічна проблема при даному захворюванні, що є одним з перших симптомів захворювання.
- Гіпоглікемія супроводжується судомами, блювотою і падінням кров’яного тиску з погіршенням кровопостачання життєво важливих органів.
- Симптоми спостерігаються вранці і при тривалих перервах між прийомами їжі.
- Задишка.
- Температура тіла 38 ° С без ознак інфекції, таких як головний біль, слабкість, висипання на шкірі.
- Збільшення живота в результаті значного збільшення печінки. Край печінки може досягати рівня пупка або нижче його.
- Збільшення нирок. У більшості хворих спостерігаються лише незначні зміни функцій нирок, наприклад, поява слідів білка в сечі. Однак у важких випадках зміни в нирках можуть призводити до хронічної ниркової недостатності.
- Повторні носові кровотечі або кровоточивість після різних хірургічних втручань, пов’язана з порушенням функції тромбоцитів (кров’яні пластинки, які здійснюють функцію згортання крові).
- Ксантоми – відкладення в шкірі жироподібних речовин (ліпідів) в результаті порушення ліпідного обміну.
- Найчастіше зустрічаються на ліктях, колінах, сідницях, стегнах.
- Відставання в рості, порушення пропорції тіла (наприклад, велика голова, короткі шия і ноги), широке повне особа, зниження тонусу м’язів.
- Затримка статевого дозрівання
- Нервово-психічний розвиток задовільний.
Форми
Типи:
- глікогеноз типу Ia – дефект глюкозо-6-фосфатази;
- глікогеноз типу Ib – дефект глюкозо-6-фосфат-транслокази.
Дані типи виявляються подібною клінікою і біохімічними порушеннями. Однак при глікогенозі Ib у хворого можуть виникнути додаткові ускладнення, такі як стафілококові інфекції та кандидоз (ураження шкіри і слизових оболонок, яке викликається дріжджоподібними грибками), тому цей тип вважається дещо важче.
Виділяють наступні варіанти перебігу захворювання.
Гостре протягом – виникає частіше в 1-й рік життя дитини. виявляється:
- блювотою;
- судомами в м’язах;
- порушенням дихання за типом задишки (порушення частоти і глибини дихання, що супроводжується відчуттям нестачі повітря).
Хронічний перебіг – прогресує порушення функції нирок і печінки, відставання в рості, затримка статевого дозрівання.
Причини
Причиною хвороби Гірке є мутація гена, що кодує глюкозо-6-фосфатазу.
Глікогеноз 1 типу успадковується по аутосомно-рецесивним типом, тобто у здорових батьків, що мають мутантний ген, діти можуть народитися хворими.
Діагностика
Збір анамнезу і скарг захворювання:
- судоми в м’язах на тлі зниження рівня глюкози в крові, блювота частіше вранці і при тривалих перервах між прийомами їжі;
- задишка;
- температура тіла до 37,5 ° С;
- збільшення живота через збільшену печінки;
- ксантоми – відкладення в шкірі на ліктях, колінах, сідницях, стегнах жироподібних речовин;
- відставання в рості, диспропорція форми тіла (велика голова, коротка шия і худі ноги), округле,
- місяцеподібне обличчя, зниження тонусу м’язів;
- затримка статевого дозрівання.
Лабораторні дані:
- зниження рівня глюкози в крові;
- збільшення рівня молочної і сечової кислоти;
- високий вміст рівня жиру в крові;
- підвищення активності печінкових ферментів: АСТ (аспартатамінотрансферази) і АлАТ (аланінамінотрансферази);
- провокаційна проба з глюкагоном;
- спеціальне дослідження: біопсія печінки, дослідження глікогену (запасний резервуар глюкози);
- вимір активності глюкозо-6-фосфатази;
- полімеразна ланцюгова реакція (ПЛР) – це високоточний метод діагностики, суть якого полягає в тому, що береться мала кількість матеріалу для дослідження, що містить ДНК, а в процесі ПЛР відбувається збільшення кількості генетичного матеріалу, і, таким чином, його можна встановити. Спеціальні дослідження і методи молекулярної біології доступні тільки спеціалізованим лабораторіям.
Додаткові інструментальні методи:
- УЗД черевної порожнини;
- екскреторна урографія нирок – це рентгенологічний метод дослідження нирок і сечових шляхів за допомогою внутрішньовенного введення контрастної речовини.
Лікування хвороби Гірке
Мета лікування – підтримка рівня глюкози в межах норми. Цьому може сприяти частий прийом їжі з достатнім вмістом глюкози. Вуглеводи повинні надходити в організм і протягом ночі.
Протягом останніх 30 років використовують 2 методи, що дозволяють забезпечувати організм немовлят вуглеводами постійно, – це:
- вливання глюкози через назогастральний зонд протягом ночі;
- прийом сирого кукурудзяного крохмалю.
При хворобі Гірке часто відзначають підвищення рівня сечової кислоти.
Для того щоб не відбувалося накопичення солей в суглобах і нирках, використовують препарати, що знижують рівень сечової кислоти.
При значному прогресі захворювання і наявності ускладнень роблять пересадку печінки і / або нирок.
Ускладнення і наслідки
Без своєчасного і адекватного лікування пацієнти з хворобою Гірке вмирають ще в ранньому дитинстві.
У деяких пацієнтів виникає пухлина печінки, яка може трансформуватися в злоякісну пухлину (карциному).
Серед інших ускладнень слід виділити:
- гіперурикемічну подагру (захворювання, пов’язане з підвищенням рівня сечової кислоти в крові з наступним відкладенням солей в тканини, з переважним ураженням суглобів і нирок);
- запалення підшлункової залози;
- хронічну ниркову недостатність.
Профілактика хвороби Гірке
Профілактичні методи включають медико-генетичне консультування та пренатальну діагностику (допологову діагностику з метою виявлення патології плода на стадії внутрішньоутробного розвитку).
Наявність хворих у родоводі є прямим показанням до медико-генетичного консультування. Лікар медичний генетик спільно з фахівцями клінічної діагностики уточнює генетичну ситуацію в родині, дає висновок про ризик повторного народження хворої дитини і необхідності пренатальної діагностики.
Пренатальна діагностика проводиться на 18-22 тижнях вагітності за допомогою біопсії печінки. Крім того, проведення пренатальної діагностики можливо з ДНК плоду, отриманої за допомогою біопсії хоріона (зовнішня оболонка зародка), але лише в тому випадку, коли відомо, що дитина має ризик розвитку цього захворювання.
Додатково
Дуже рідко симптоми гіпоглікемії з’являються у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні. Це пов’язано з частими годуваннями і надходженням в організм дитини достатньої кількості глюкози.
Коли інтервали між годуваннями збільшуються, починають з’являтися симптоми гіпоглікемії, особливо виражені вранці. Тяжкість і тривалість гіпоглікемії поступово збільшуються. Це призводить до порушення обміну речовин.
Зазвичай першими симптомами даної патології є зміни зовнішнього вигляду дитини:
- збільшення розмірів живота;
- поява задишки і субфебрильної температури тіла (не вище 38˚С).
Якщо лікування не проводять, то змінюється зовнішність дитини. характерні:
- затримка росту і фізичного розвитку;
- своєрідний розподіл підшкірно-жирової клітковини (по типу хворого з синдромом Кушинга: руки і ноги залишаються дуже худими, в той час як на обличчі та тулубі скупчується величезна кількість жиру).
Читати по темі: Ангідротична ектодермальна дисплазія