Лісенцефалія: причини захворювання, основні симптоми, лікування і профілактика

Патологічний стан, що відноситься до групи генетично обумовлених аномалією розвитку головного мозку, які характеризуються частковим або повним недорозвиненням звивин і борозен кори великих півкуль, а також порушенням її ультраструктури.

Причини

Головним тригером розвитку всіх типів ліссенцефаліі є порушення процесу міграції нейробластов – клітин-попередників нейронів з передніх відділів нервової трубки до майбутньої корі великих півкуль. У слідстві таких процесів замість складної складчастої структури, яка має в своєму складі шість шарів, формується гладка або має в рази менше борозен кора, сформована з 2 або 4 шарів.

У зв’язку з тим, що кора великих півкуль у людини відповідає за когнітивні функції, в ній міститься значна кількість нервових центрів і великі асоціативні зони, ліссенцефалія супроводжується розвитком важких порушень. Крім цього, при деяких типах мутацій, які викликають це захворювання, можуть спостерігатися аномалії інших органів і тканин, що значно обтяжує стан хворого.

Найпоширеніші види ліссенцефаліі виникають в результаті пошкодження гена PAFAH1B1, який також називають LIS1, він локалізується на 17-й хромосомі. Фахівці встановили, що формування важкого недорозвинення кори головного мозку і синдрому Міллера-Дикер розвивається на тлі великих делеций із захопленням сотень пар азотистих основ, а не точкових дефектів в LIS1.Довольно часто при пошкодженні гена LIS1 виявляються дефекти і в навколишніх генах, що стає причиною різноманітних фенотипічних проявів даного типу ліссенцефаліі. Ген LIS1 відповідає за кодування внутрішньоклітинної субодиниці складного за своєю структурою ферменту, який бере участь в міграції нейробластов. Аномалії в структурі цієї субодиниці призводять до порушення цього процесу, а, отже, і розвитку захворювання.

Інша форма ліссенцефаліі виникає на тлі :

• мутації гена DCX,
• локалізованого на Х-хромосомі, в зв’язку з чим успадкування цього типу недуги зчеплене з підлогою.

Одержуваний в результаті експресії цього гена білок, бере участь в утворенні особливого типу микротрубочек, які можуть вироблятися тільки Нейробласти і необхідні їм для формування зв’язків між клітинами. Будь-які зміни в структурі DCX супроводжуються виробленням дефектного білка, що стає в цьому випадку головною причиною розвитку ліссенцефаліі. Інший непогано вивчений варіант цього стану, також є зчеплений з Х-хромосомою і викликається мутаціями гена ARX, який є фактором транскрипції для інших генів. Даний ген контролює розвиток кори великих півкуль, підшлункової залози і статевих органів, через що дефекти ARX проявляється численними вадами даних органів, в тому числі ліссенцефаліі.

Іноді розвиток ліссенцефаліі пов’язують з мутацією гена RELN, розташованого на 7 хромосомі. Пошкодження даного гена призводять до так званого синдрому Норман-Робертса, який, крім іншого, супроводжується вираженим порушенням складчастості кори великих півкуль. Ген RELN відповідає за кодування послідовності вироблення гликопротеида рілін, який бере участь у формуванні нервової тканини, а також контролює утворення нових дендритів і функціонування довгострокової пам’яті у дорослих людей.

Симптоми

Захворювання проявляється м’язовою слабкістю, яка виявляється при народженні. Дуже часто у таких новонароджених відзначається розлад ковтання і ссання, судомні напади, сильне відставання у фізичному і розумовому розвитку. Ступінь вираженості тих чи інших симптомів патології залежить від наявності вад розвитку як головного мозку, так і інших органів і систем, а також від ступеня недорозвитку кори.

Лісенцефалія: причини захворювання, основні симптоми, лікування і профілактика

Найважчі форми недуги виявляються при наявності повної Агір. У рідкісних випадках пацієнти з ліссенцефаліі можуть доживати до підліткового і навіть дорослого віку, але при цьому глибоке недорозвинення центральної нервової системи у них зберігається протягом усього життя. Деякі пацієнти проживають життя на грані вегетативного стану. Зміряй хворих ліссенцефаліі настає через ускладнення, обумовлених дефектами розвитку інших органів і систем.

Діагностика

Діагностування ліссенцефаліі можливо на етапі пренатальної діагностики за допомогою ультразвукових методів дослідження, при цьому постійне збільшення роздільної здатності цього приладу сприяє все більш ранньому визначенню захворювання.

Після народження дитини при підозрі на ліссенцефаліі буде потрібно проведення комп’ютерної або магнітно-резонансної томографії або молекулярно-генетичної діагностики.

Лікування

На даний момент поки не розроблено ефективних специфічних методів лікування ліссенцефаліі. Як симптоматичного лікування таким хворим може знадобитися призначення протисудомних засобів, натрапив, а також медикаментозних препаратів інших груп, які дозволять знизити прояви даної патології.

Профілактика

На даний момент методи профілактики ліссенцефаліі не розроблені, проте парам з несприятливим сімейним анамнезом при плануванні зачаття слід відвідати генетика.

Читати по темі:  Симптоми демиелинизирующего захворювання головного мозку