Лейциноз: причини захворювання, основні симптоми, лікування і профілактика

Являє собою спадкове захворювання, що виникає в результаті дефіциту дегидрогеназа кетокислот з розгалуженим ланцюгом, а також порушення метаболізму амінокислот лейцину, ізолейцину і валіну.

Причини

Виникнення захворювання пов’язують з наявністю пари мутаційних генів, які виробляють кодування вироблення дегідрогенази розгалужених альфа-кетокислот. При дефіциті даного ферменту змінюється процес:

1. катаболічного розпаду лейцину,
2. аллоізолейціна,
3. ізолейцину,
4. валіну.

До складу дегідрогенази входять чотири білкових з’єднання: Е3, Е2, альфа-субодиницею E1, бета-субодиницею Е1. Встановлено локалізація генів, які відповідають за синтез компонентів ензимних комплексів: a-субодиницю протеїну E1 кодує ген BCKDHA на 19 хромосомі, b-субодиницю E1 – ген BCKDHB на 6 хромосомі, Е2-протеїн – ген DBT на 1 хромосомі, протеїн Е3 – ген DLD на 7 хромосомі.

Передача генної мутації відбувається аутосомно-рецесивно, симптоми патології виникають у дитини, який отримав пару мутантних генів однієї локалізації. При передачі мутації від одного з батьків симптоматика відсутня, завдяки тому, що домінантний ген забезпечує організм достатньою кількістю ферменту.

Лейциноз: причини, симптоми, діагностика, лікування, профілактика

Симптоми

У дітей, які страждають на класичну форму захворювання, симптоми виникають в перший тиждень життя. У всіх випадках захворювання має гострий початок. Маніфестація лейциноз обумовлена:

• різким погіршенням загального стану новонародженого і проявляється виникненням генералізованих судом,
• патологічної збудливості,
• гіпертонусу м’язів,
• нестримним блюванням,
• дегідратацією.

Малюк кричить, відмовляється їсти. З плином часу стан збудження змінюється патологічної млявістю. Виявляються симптоми:

1. пригнічення центральної нервової системи,
2. наростає сомноленція, а з плином часу виникає кома.

Поверхня шкіри злущується, виникають еритеми. Сеча дитини пахне кленовим сиропом. У всіх дітей з цим діагнозом відзначається підвищена сприйнятливість до інфекцій, вони відстають у психічному і моторному розвитку. Такі малюки швидко гинуть, найчастіше через набряк головного мозку.

При интермиттирующем типі патології напади супроводжуються виникненням атаксії мозочка, в цьому випадку у хворого порушується хода і координація рухів. У межпріступовий період клінічна симптоматика відсутня. Проміжний лейциноз протікає важче. Пароксизми не мають чітких часових меж і відрізняються хвилеподібним наростанням і затихання. Такі малюки відстають у розвитку, страждають від атаксії, судом і м’язової гіпотонії, пізно освоюють ходьбу і мова.

Тіамінзавісімий тип захворювання може проявлятися легким або помірним ступенем вираженості симптомів. У перебігу захворювання домінують ознаки порушення ходи і координації рухів, м’язовий тонус знижений, іноді розвиваються судоми. У хворих з Е3-залежною формою виявляється прогресуюче відставання моторного та психічного розвитку, блювота, м’язовий гипотонус, розлад дихання. Періодично виявляється гіпоглікемія, що супроводжується апатією, слабкістю, запамороченнями, підвищеною сонливістю.

Діагностика

Всі малюки з обтяженим сімейним анамнезом, а також новонароджені, у яких після періоду задовільного стану проявилися типові симптоми захворювання, такі як:

• відмова від їжі,
• блювота,
• судоми,
• патологічне збудження або летаргія,
• атаксія,
• кома,
• ацидоз повинні проходити обстеження на лейциноз.

При постановці діагнозу проводиться ретельне вивчення анамнезу та скарг батьків, загальний огляд дитини з визначенням м’язового тонусу і ваги, оцінкою рухової активності. У діагностичних цілях дитині призначається амінокислотний аналіз крові, аналіз амінокислот і кетокислот сечі, а також такі специфічні тести, як реакція з 2,4-дінітрофенілгідразіном, проба Фелінга і молекулярно-генетичний аналіз.

Лейциноз (хвороба кленового сиропу) у дітей – симптоми

Лікування

Лікування спрямоване на пригнічення виробництва токсичних метаболітів BCAA, активацію процесів анаболізму, зменшення швидкості кетоацидозу, попередження виникнення набряку мозку і ураження внутрішніх органів. Для нормалізації стану хворого призначається дієта, заснована на заміні білкової їжі білковими гідролізатами, що не містять валина, ізолейцину, лейцину. У терапевтичних цілях таким малюкам показано проведення кофакторной терапії, заснованої на введенні тіаміну і левокарнітіна. Також всім хворим показана симптоматична терапія, спрямована на купірування симптомів хвороби. З цією метою малюкам призначається введення вітамінів групи B, антиконвульсантів, протиблювотних засобів і натрапив.

Профілактика

Профілактика патології полягає в проведенні пренатальної діагностики – визначення амінокислотного складу амніотичної рідини, молекулярно-генетичному дослідженні отриманого при біопсії хоріона матеріалу з виявленням мутацій відповідних генів.

Читати по темі: Атаксія Фридрейха: причини захворювання, основні симптоми, лікування і профілактика