Хвороба Гоше: діагностика та лікування
25.01.2019Симптоми хвороби Гоше
Збільшення в розмірах печінки та селезінки:
- ступінь збільшення сильно варіюється (від незначного збільшення, яке межує з нормою, до явного перевищення нормальних розмірів);
- в більшості випадків це виявляють при плановому ультразвуковому дослідженні черевної порожнини або під час обстеження з приводу іншого захворювання.
Поява підшкірнихкрововиливів, які тривалий час кровоточать рани після травм або операцій.
Неспецифічні зміни в загальному аналізі крові (зниження рівня гемоглобіну, еритроцитів, тромбоцитів), біохімічному аналізі (підвищення печінкових ферментів – АЛТ, АСТ).
Можуть бути болі в кістках без видимих інших причин, кістки більш крихкі, ніж у здорових людей, – частіше можуть відбуватися переломи.
Порушення рухливості суглобів (через руйнування кісткової тканини головок гостей, що утворюють суглоб).
Неврологічні прояви (2, 3 тип) – мимовільні скорочення окремих груп м’язів (наприклад, м’язів глотки), судоми, порушення дихання.
Прояви залежать від типу захворювання (1, 2, 3) і обумовлені накопиченням клітин Гоше в тих чи інших органах.
Наприклад, при накопиченні в селезінці – підвищене руйнування клітин крові і наслідки цього, в головному мозку – неврологічні порушення і т.д.
Форми
Залежно від часу виникнення, тяжкості перебігу та прогнозу виділяють три типи.
1 тип:
- найпоширеніший варіант;
- зустрічається у всіх вікових групах, але симптоми захворювання з’являються частіше у віці 30-40 років;
- можливо «безсимптомний» перебіг захворювання з мінімальними проявами (помірне збільшення печінки і селезінки, відсутність ураження кісток і змін в аналізах крові);
- в більшості випадків збільшення селезінки і печінки чітко виражено, легко виявити пригнічення кровотворної системи (зниження рівня гемоглобіну і тромбоцитів), часто зустрічається ускладнений перебіг;
- прогноз при своєчасному початку лікування сприятливий;
- при цьому типі не дивується головний і спинний мозок.
2 тип:
- найбільш рідкісний тип;
- відрізняється вираженою неврологічною симптоматикою (судоми різних груп м’язів, порушення ковтання і дихання) через відкладення клітин Гоше в головному і спинному мозку;
- симптоми з’являються практично відразу після народження дитини (в середньому до 6 місяців);
- характеризується стрімкою течією, швидким погіршенням стану;
- на самому початку можна відзначити зниження тонусу м’язів дитини, затримку його розвитку в порівнянні з однолітками;
- в подальшому відбувається посилення тонусу м’язів шиї і кінцівок, що може супроводжуватися судорожними явищами, іноді розвивається косоокість, порушуються процеси ковтання і дихання;
- смертельний результат наступає в результаті попадання їжі в дихальні шляхи, що веде до розвитку задухи або виникнення запалення легенів (пневмонії);
- можлива спонтанна зупинка дихання;
- більшість хворих дітей гине протягом перших 2 років життя.
3 тип:
- перші симптоми з’являються у віці 6 -15 років;
- також характерні неврологічні симптоми: судоми, порушення ковтання, мимовільні скорочення і спазми м’язів обличчя, утруднення дихання на вдиху;
- у хворих дітей спостерігається зниження розумового розвитку (труднощі у навчанні письма, порушення мови), затримка психічного розвитку, іноді зустрічаються психози;
- характерно неухильне прогресування захворювання (симптоми захворювання з часом стають більш явними);
- уповільнення зростання;
- відставання в статевому розвитку;
- тривалість життя хворих дітей – до 17 років (рідко доживають до 30-40 років);
- смерть настає в результаті ускладнень в уражених органах (печінка, легені).
Причини
Спадковий дефект вироблення ферменту (глюкоцереброзідази).
Діагностика
Збір анамнезу і скарг захворювання (уточнення часу появи перших симптомів захворювання, як вони прогресували з плином часу).
Загальний огляд (лікарський огляд з оцінкою загального стану організму – виявлення ознак захворювання з боку шкірних покривів, серцево-судинної системи, легенів, нервової системи).
Запідозрити захворювання можна при випадковому виявленні збільшення печінки і селезінки (наприклад, за даними УЗД), пригніченні кровотворної системи (зміни в аналізах крові: зниження рівня гемоглобіну, тромбоцитів, поява нетипових клітин крові), появі симптомів ураження кісток.
На наступному етапі проводяться спеціальні дослідження для підтвердження діагнозу:
- ферментний аналіз – визначення рівня ферменту (глюкоцереброзідази) в лейкоцитах і клітинах шкіри, що дозволяє з абсолютною точністю встановити діагноз;
- біохімічний аналіз крові (зниження активності β-глюкоцереброзідази, підвищення рівня хітотріозідази);
- дослідження кісткового мозку (наявність характерних клітин Гоше);
- молекулярні дослідження на рівні генів (виявлення генетичного порушення);
- рентгенографія і комп’ютерна діагностика (магнітно-резонансна томографія) кісток, так як можлива наявність зон з меншою щільністю, що мають специфічні ознаки для даного захворювання.
Можлива також консультація гематолога.
Лікування хвороби Гоше
Лікування хвороби Гоше довічне, крім 2 типу захворювання.
При 2 типі смертельний результат неминучий, лікування полягає в полегшенні симптомів – зменшенні больового синдрому, протисудомну терапію (симптоматична терапія).
При 1 і 2 типі проводиться введення відсутнього ферменту (замісна терапія).
Дозування препарату (ферменту) призначається індивідуально і змінюється в залежності від подальшого перебігу захворювання.
Лікування ускладнень (наприклад, зупинка кровотечі з вен стравоходу) при їх наявності.
Ускладнення і наслідки
З боку внутрішніх органів:
- кровотеча з вен стравоходу або шлунка;
- розрив селезінки;
- раптова зупинка дихання, спазм гортані (при 2 типі);
- попадання їжі в дихальні шляхи в результаті порушення ковтання, розвиток запалення легенів, дихальної недостатності.
З боку скелета:
- руйнування кісток;
- підвищена ламкість кісток (часті переломи);
- розвиток інфекційних ускладнень кісток.
У разі постановки діагнозу хвороби Гоше 1 або 3 типу необхідно якомога раніше почати проведення замісної (введення препарату, що містить необхідний фермент) терапії.
Інакше при відсутності лікування неминучий смертельний результат, а при запізнілому початку – посилення тяжкості перебігу, підвищення ймовірності розвитку ускладнень.
Профілактика хвороби Гоше
У разі наявності захворювання у близьких родичів подружжя – консультація медичного генетика.
Читати по темі: Спадковий ангіоневротичний набряк