Хвороба Гірке … або: Глікогенозная хвороба, глікогеноз 1 типу

Хвороба Гірке … або: Глікогенозная хвороба, глікогеноз 1 типу

25.01.2019 Off By admin

Хвороба Гірке – це спадкове захворювання, обумовлене дефектами ферментної системи печінки, що перетворює глюкозо-6-фосфат в глюкозу.

У зв’язку з цим порушується вуглеводний і жировий обмін з розвитком зниження глюкози в крові (гіпоглікемія), з підвищеним вмістом молочної і сечової кислот.

У печінці, нирках накопичується надлишок глікогену (запасний резервуар глюкози), що призводить до їх збільшення. Клінічні прояви захворювання істотно відрізняються в залежності від віку дитини, що пов’язано з особливостями його харчового раціону.

Симптоми хвороби Гірке

Симптоми захворювання різноманітні і залежать від віку дитини.

  • Гіпоглікемія (зниження вмісту глюкози в крові) – основна клінічна проблема при даному захворюванні, що є одним з перших симптомів захворювання.
  • Гіпоглікемія супроводжується судомами, блювотою і падінням кров’яного тиску з погіршенням кровопостачання життєво важливих органів.
  • Симптоми спостерігаються вранці і при тривалих перервах між прийомами їжі.
  • Задишка.
  • Температура тіла 38 ° С без ознак інфекції, таких як головний біль, слабкість, висипання на шкірі.
  • Збільшення живота в результаті значного збільшення печінки. Край печінки може досягати рівня пупка або нижче його.
  • Збільшення нирок. У більшості хворих спостерігаються лише незначні зміни функцій нирок, наприклад, поява слідів білка в сечі. Однак у важких випадках зміни в нирках можуть призводити до хронічної ниркової недостатності.
  • Повторні носові кровотечі або кровоточивість після різних хірургічних втручань, пов’язана з порушенням функції тромбоцитів (кров’яні пластинки, які здійснюють функцію згортання крові).
  • Ксантоми – відкладення в шкірі жироподібних речовин (ліпідів) в результаті порушення ліпідного обміну.
  • Найчастіше зустрічаються на ліктях, колінах, сідницях, стегнах.
  • Відставання в рості, порушення пропорції тіла (наприклад, велика голова, короткі шия і ноги), широке повне особа, зниження тонусу м’язів.
  • Затримка статевого дозрівання
  • Нервово-психічний розвиток задовільний.
Хвороба Гірке: симптоми, причини, діагностика

Хвороба Гірке: симптоми, причини, діагностика

Форми

Типи:

  1. глікогеноз типу Ia – дефект глюкозо-6-фосфатази;
  2. глікогеноз типу Ib – дефект глюкозо-6-фосфат-транслокази.

Дані типи виявляються подібною клінікою і біохімічними порушеннями. Однак при глікогенозі Ib у хворого можуть виникнути додаткові ускладнення, такі як стафілококові інфекції та кандидоз (ураження шкіри і слизових оболонок, яке викликається дріжджоподібними грибками), тому цей тип вважається дещо важче.

Виділяють наступні варіанти перебігу захворювання.

Гостре протягом – виникає частіше в 1-й рік життя дитини. виявляється:

  • блювотою;
  • судомами в м’язах;
  • порушенням дихання за типом задишки (порушення частоти і глибини дихання, що супроводжується відчуттям нестачі повітря).

Хронічний перебіг – прогресує порушення функції нирок і печінки, відставання в рості, затримка статевого дозрівання.

Причини

Причиною хвороби Гірке є мутація гена, що кодує глюкозо-6-фосфатазу.

Глікогеноз 1 типу успадковується по аутосомно-рецесивним типом, тобто у здорових батьків, що мають мутантний ген, діти можуть народитися хворими.

Діагностика

Збір анамнезу і скарг захворювання:

  • судоми в м’язах на тлі зниження рівня глюкози в крові, блювота частіше вранці і при тривалих перервах між прийомами їжі;
  • задишка;
  • температура тіла до 37,5 ° С;
  • збільшення живота через збільшену печінки;
  • ксантоми – відкладення в шкірі на ліктях, колінах, сідницях, стегнах жироподібних речовин;
  • відставання в рості, диспропорція форми тіла (велика голова, коротка шия і худі ноги), округле,
  • місяцеподібне обличчя, зниження тонусу м’язів;
  • затримка статевого дозрівання.

Лабораторні дані:

  1. зниження рівня глюкози в крові;
  2. збільшення рівня молочної і сечової кислоти;
  3. високий вміст рівня жиру в крові;
  4. підвищення активності печінкових ферментів: АСТ (аспартатамінотрансферази) і АлАТ (аланінамінотрансферази);
  5. провокаційна проба з глюкагоном;
  6. спеціальне дослідження: біопсія печінки, дослідження глікогену (запасний резервуар глюкози);
  7. вимір активності глюкозо-6-фосфатази;
  8. полімеразна ланцюгова реакція (ПЛР) – це високоточний метод діагностики, суть якого полягає в тому, що береться мала кількість матеріалу для дослідження, що містить ДНК, а в процесі ПЛР відбувається збільшення кількості генетичного матеріалу, і, таким чином, його можна встановити. Спеціальні дослідження і методи молекулярної біології доступні тільки спеціалізованим лабораторіям.

Додаткові інструментальні методи:

  • УЗД черевної порожнини;
  • екскреторна урографія нирок – це рентгенологічний метод дослідження нирок і сечових шляхів за допомогою внутрішньовенного введення контрастної речовини.

Лікування хвороби Гірке

Мета лікування – підтримка рівня глюкози в межах норми. Цьому може сприяти частий прийом їжі з достатнім вмістом глюкози. Вуглеводи повинні надходити в організм і протягом ночі.

Протягом останніх 30 років використовують 2 методи, що дозволяють забезпечувати організм немовлят вуглеводами постійно, – це:

  1. вливання глюкози через назогастральний зонд протягом ночі;
  2. прийом сирого кукурудзяного крохмалю.

При хворобі Гірке часто відзначають підвищення рівня сечової кислоти.

Для того щоб не відбувалося накопичення солей в суглобах і нирках, використовують препарати, що знижують рівень сечової кислоти.

При значному прогресі захворювання і наявності ускладнень роблять пересадку печінки і / або нирок.

Глікогенових хвороба

Глікогенових хвороба

Ускладнення і наслідки

Без своєчасного і адекватного лікування пацієнти з хворобою Гірке вмирають ще в ранньому дитинстві.
У деяких пацієнтів виникає пухлина печінки, яка може трансформуватися в злоякісну пухлину (карциному).

Серед інших ускладнень слід виділити:

  • гіперурикемічну подагру (захворювання, пов’язане з підвищенням рівня сечової кислоти в крові з наступним відкладенням солей в тканини, з переважним ураженням суглобів і нирок);
  • запалення підшлункової залози;
  • хронічну ниркову недостатність.

Профілактика хвороби Гірке

Профілактичні методи включають медико-генетичне консультування та пренатальну діагностику (допологову діагностику з метою виявлення патології плода на стадії внутрішньоутробного розвитку).

Наявність хворих у родоводі є прямим показанням до медико-генетичного консультування. Лікар медичний генетик спільно з фахівцями клінічної діагностики уточнює генетичну ситуацію в родині, дає висновок про ризик повторного народження хворої дитини і необхідності пренатальної діагностики.

Пренатальна діагностика проводиться на 18-22 тижнях вагітності за допомогою біопсії печінки. Крім того, проведення пренатальної діагностики можливо з ДНК плоду, отриманої за допомогою біопсії хоріона (зовнішня оболонка зародка), але лише в тому випадку, коли відомо, що дитина має ризик розвитку цього захворювання.

Додатково

Дуже рідко симптоми гіпоглікемії з’являються у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні. Це пов’язано з частими годуваннями і надходженням в організм дитини достатньої кількості глюкози.

Коли інтервали між годуваннями збільшуються, починають з’являтися симптоми гіпоглікемії, особливо виражені вранці. Тяжкість і тривалість гіпоглікемії поступово збільшуються. Це призводить до порушення обміну речовин.

Зазвичай першими симптомами даної патології є зміни зовнішнього вигляду дитини:

  1. збільшення розмірів живота;
  2. поява задишки і субфебрильної температури тіла (не вище 38˚С).

Якщо лікування не проводять, то змінюється зовнішність дитини. характерні:

  • затримка росту і фізичного розвитку;
  • своєрідний розподіл підшкірно-жирової клітковини (по типу хворого з синдромом Кушинга: руки і ноги залишаються дуже худими, в той час як на обличчі та тулубі скупчується величезна кількість жиру).

Читати по темі: Ангідротична ектодермальна дисплазія