Анемія Фанконі

Анемія Фанконі

24.01.2019 Off By admin

Анемія Фанконі – це генетичне захворювання, яке передається по аутосомно-рецесивним типом і характеризується порушенням кровотворення, формуванням злоякісних новоутворень, пороками розвитку, ламкістю хромосом. Виявляється частими кровотечами, синцями на шкірі, млявістю, блідістю, схильністю до інфекцій. Діагностика проводиться лабораторними методами, призначаються цитогенетическое, молекулярно-генетична та клінічне дослідження крові, мієлограма. Основні способи лікування – пересадка кісткового мозку, медикаментозне підтримання кровотворення, переливання крові.

Причини

Захворювання є спадковим, розвивається при передачі дефектного гена від батьків до дитини. Виявлено 15 генів, мутації яких проявляються анемією Фанконі. З них 14 розташовані в аутосомах і є рецесивними, 1 тип гена знаходиться в X-хромосомі (зчепленої з підлогою). Всі ці гени відповідають за виробництво певного ферменту, який бере участь у репарації ДНК.

Аутосомно-рецесивне успадкування має на увазі, що і батько, і мати повинні бути носіями патологічної генетичної інформації. При цьому самі вони, як правило, здорові. Імовірність народження хворої дитини в такій парі становить 25%. Генетична панмієлопатія діагностується у дітей та дорослих, які отримали від кожного з батьків один і той же змінений ген. У вкрай рідкісних випадках анемія провокується передачею дефектної Х-зчепленої хромосоми. Жінки можуть бути носіями мутації, захворювання проявляється тільки у хлопчиків. Ризик розвитку патології у сина при наявності у матері мутованого гена – 50%.

Анемія Фанконі: причини та симптоми

Анемія Фанконі: причини та симптоми

У нормі в клітинах організму існують спеціальні ферментні системи, які виправляють розриви молекул ДНК, пошкоджених в процесі біосинтезу або впливу хімічних, фізичних реагентів. При анемії Фанконі виявляється генетичний дефект в кластері білків, відповідальних за репарацію ДНК, що призводить до підвищеної ламкості хромосом. В результаті у пацієнтів розвиваються порушення функцій кісткового мозку – неоплазии і апластична анемія. Онкологічні захворювання найчастіше представлені гострим мієлоїдний лейкоз – злоякісною пухлиною миелоидного паростка крові, що провокує накопичення змінених білих клітин, що пригнічують ріст еритроцитів, тромбоцитів і нормальних лейкоцитів. При апластичної анемії в результаті дисплазії кісткового мозку різко пригнічується ріст і дозрівання всіх трьох видів клітин крові.

Симптоми анемії Фанконі

Більш ніж у половини пацієнтів спостерігаються вроджені аномалії розвитку внутрішніх органів і скелета. Кісткові деформації проявляються специфічним зовнішнім виглядом: хворі низькорослі, зі зменшеним розміром голови, відсутністю або помітним укороченням великого пальця на руках, недорозвиненням променевої кістки, вродженим вивихом стегна та / або наявністю шийного ребра, клишоногістю, недорозвиненим підборіддям ( «пташиним обличчям»). Характерна гіперпігментація шкіри у вигляді світлих і коричневих плям.

Неврологічні розлади представлені косоокістю, недорозвиненням одного або двох очей, опущеними верхньої повіки, очним тремтінням, глухотою, розумовою відсталістю. Хворі часто мають незрілі статеві органи, у них відсутній одне або обидва яєчка. До поширених аномалій будови органів відносяться пороки сечовидільної системи: подвоєння сечоводів або балії, підковоподібні нирки, ниркові кісти, зміщене зовнішній отвір уретри (гіпоспадія). Вроджені вади серця включають атрезію тристулкового клапана, дефект міжпередсердної перегородки, мітральний стеноз, дефект міжшлуночкової перегородки. Пацієнти страждають від ниркової і серцевої недостатності.

Ключові симптоми пов’язані з поступовим наростанням порушень в роботі кісткового мозку. Найчастіше вони дебютують в дитячому віці (в 5-10 років). Через зниження кількості тромбоцитів розвивається підвищена кровоточивість: при пораненнях кров довго не згортається, легко виникають носові кровотечі, виділення при менструаціях рясні, на тілі виявляється багато «безпричинних» синців. Зменшення числа еритроцитів проявляється анемією з характерною слабкістю, швидкою втомлюваністю, запамороченнями, непритомністю, блідістю шкіри, прискореним серцебиттям і задишкою. Недолік лейкоцитів сприяє погіршенню опору інфекціям. Згодом формується лейкоз, мієлодиспластичний синдром, онкологічні хвороби.

Ускладнення

Найбільш поширеним ускладненням вважаються часті інфекційні захворювання. У пацієнтів розвивається ГРВІ, ангіна, риніт, бронхіт, грип, тиф, герпес. Рецидивуючий характер хвороб і їх важкий перебіг призводять до деструкції органів, супроводжуються ризиком сепсису. Іншим ускладненням спадкової анемії є злоякісні новоутворення – лейкемія, епітеліальні пухлини органів шиї і голови, статевих органів. Рак у таких хворих важко піддається лікуванню через підвищеної ламкості і зниженою репарації ДНК. Це явище обмежує застосування променевої терапії, цитотоксичних препаратів. Порушення згортання стає причиною великих крововтрат.

Діагностика

Обстеження хворих проводять онкологи, гематологи, педіатри, лікарі-генетики. Діагностика починається з аналізу анамнестичних даних і скарг. Лікар з’ясовує, чи є дане спадкове захворювання у близьких родичів, уточнює час появи перших ознак хвороби, ранні звернення до лікарів.

Анемія Фанконі: лікування хвороби

Анемія Фанконі: лікування хвороби

При огляді оцінює загальний стан пацієнта, виявляє наявність аномалій розвитку, гіперпігментірованних плям, кровотеч, синців. У більшості випадків не складає труднощів виявити типові деформації кісток, недорозвинення очей. Для підтвердження діагнозу і розрізнення анемії Фанконі з придбаної анапластичної анемією проводиться ряд лабораторних досліджень:

  • Клінічний аналіз крові. Характерні зміни клітинного складу крові. На ранніх етапах порушення кровотворення діагностується тромбоцитопенія і лейкопенія, на більш пізніх – панцитопенія (різке зниження обсягу еритроцитів, лейкоцитів і тромбоцитів). Можливий помірний гемоліз без гипербилирубинемии, але з ретикулоцитозом. Значення ШОЕ збільшено до 60-80 мм / год.
  • Цитогенетическое дослідження клітин. Виконується проба з діепоксібутаном, мітоміцином C, яка вказує на частоту і спектр хромосомних аберацій. На користь генетичної анемії розглядаються показники ДЕБ-тесту більше 45%, прикордонний рівень – 11-45% (відсоток клітин з хромосомними розривами).
  • Молекулярно-генетичний аналіз клітин. Досліджуються гени, мутації в яких можуть привести до розвитку захворювання. У 60-70% випадків мутації виявляються в парі генів FANCA, в 14% – в аллели FANCC, в 10% – в генах FANCG. Частота мутацій в інших парах – 0,2-3%.
  • Мієлограма. За даними дослідження визначається збільшення кількості плазматичних клітин і макрофагів, фагоцитирующих жири. Зміст недиференційованих клітин – в межах норми. Знижено концентрація клітин мієлоцитарного паростка, збільшений показник лімфоцитів.

Лікування анемії Фанконі

Основна терапія спрямована на відновлення процесу кровотворення. Методи лікування підбираються індивідуально, залежать від тяжкості захворювання, віку пацієнта, наявності та вираженості вроджених аномалій. Додатково проводиться лікування інфекцій і онкопатологій, здійснюються реабілітаційні заходи. Для усунення анемії використовуються наступні методи:

  1. ТКМ. Трансплантація кісткового мозку є найбільш ефективною в довгостроковій перспективі, але має протипоказання, нерідко супроводжується розвитком ускладнень. Оптимальний вік для проведення операції – до десяти років. Донорами можуть виступати здорові сестра і брати, які підходять за критеріями сумісності. Попередня інтенсивна терапія (кондиціонування) пов’язана з ризиком токсичного впливу на органи. Після трансплантації зберігається висока ймовірність гострого або хронічного імунного конфлікту між клітинами донора і реципієнта.
  2. Медикаментозна стимуляція кровотворення. При неможливості проведення трансплантації пацієнтам показано консервативне лікування, тимчасово поліпшує їх стан. Вироблення кров’яних клітин стимулюється андрогенами (чоловічими статевими гормонами) і гематопоетичних факторами зростання – еритропоетином, фактором стовбурових клітин, інтерлейкіну-1-12. Паралельно застосовуються імунодепресанти. Медикаментозна терапія здатна протягом багатьох років підтримувати високу якість життя хворих, але її ефективність поступово знижується.
  3. Переливання компонентів крові. При виражених побічних ефектах або протипоказання до етіотропної терапії (трансплантації, стимуляції кровотворення) призначаються процедури гемотрансфузії. Переливаються відмиті еритроцити – донорські червоні кров’яні тільця, звільнені від поверхневих білків. При кровотечах і зниженні рівня тромбоцитів пацієнтам вводиться тромбоцитарная маса.

Читати по темі: Альбінізм