Альфа-маннозідоз: причини захворювання, основні симптоми, лікування і профілактика

Являє собою рідкісне аутосомно-рецесивне спадкове захворювання, що відноситься до группелізосомних хвороб накопичення і характеризуються порушенням метаболізму олигосахаридов, що виникає на тлі зниження активності ферменту лізосом альфа-маннозідази.

Причини

Генетично детермінований дефект ферменту α-маннозідази, який бере участь у розщепленні складних вуглеводів в лізосомах, що веде до накопичення метаболітів всередині клітини з наступним порушенням її функції. Цей фермент кодується геном MAN2B1, який локалізується на короткому плечі 19-ї хромосоми (локус 19p13.2).

Аутосомно-рецесивний механізм успадкування маннозідоза вказує на те, що для розвитку патології повинні обоє батьків є носіями дефектного гена. За законами Менделя ймовірність того, що діти будуть носіями мутантного гена, подібно їх батькам, досягає 50%, в той час коли ймовірність народження дитини без мутації становить сього 25%, ймовірність народження хворої дитини також дорівнює 25%.

Маннозідоз успадковується, як і переважна більшість лізосомних хвороб накопичення, по аутосомно-рецесивним типом успадкування. Отже, з цього можна зробити висновок, що з однаковою частотою дана патологія зустрічається як у чоловіків, так і у жінок. Захворювання клінічно дебютує тільки в тому випадку, коли обидві аутосоми, отримані по одній від батька і матері, є дефектними.

Альфа-маннозідоз: причини, симптоми, діагностика, лікування

Симптоми

Дане аутосомно-рецесивне захворювання обумовлено недостатністю альфа-маннозідази і накопиченням багатьох манозу з’єднань. Ген альфа-маннозідази знаходиться на хромосомі 19 (19p13.2-q12). Виділяють важку дитячу форму хвороби (тип I) і більш легкий ювенільний варіант перебігу патології (тип II). У всіх хворих виявляється:

1. затримка психомоторного розвитку,
2. грубі риси обличчя і множинний дизостоз.

Однак при дитячої формі розлад психічних функцій відбувається набагато швидше, в результаті чого хворі зазвичай гинуть у віці між 3 і 10 роками.

Кісткова патологія також є більш вираженою. У таких хворих в більшості випадків відзначається розвиток гепатоспленомегалии. При ювенільної формі симптоми з’являються в пізньому дитячому або підлітковому віці і виражені слабше. Такі хворі доживають до зрілих років. У них спостерігали:

• втрату слуху,
• деструктивний артрит,
• панцитопенія і спастіческуя параплегия.

Хвороба діагностують шляхом визначення активності ферменту в лейкоцитах або культурі фібробластів. Можлива пренатальна діагностика. Специфічного лікування на даний момент поки не розроблено, хоча неодноразово проводилися малоефективні спроби трансплантації кісткового мозку.

Діагностика

Постановка діагнозу альфа-маннозідоз відбувається на підставі клінічних симптомів, наявних у хворого, даних зібраного анамнезу та відомостей, отриманих під час проведення лабораторно-діагностичних процедур. Особливе значення при постановці діагнозу має збір сімейного анамнезу.

При необхідності хворому може знадобитися призначення генетичного дослідження, що дозволяє виявити дефективний ген.

Лікування

На даний момент не розроблено ефективної схеми лікування альфа-маннозідоза. У кожному конкретному випадку хворим з даною патологією підбирається симптоматична терапія, спрямована на зменшення проявів ознак цього розладу. У числі іншого, призначають препарати для профілактики розвитку нападів, пацієнтам з втратою слуху видають слухові апарати, призначають масаж і лікувальну фізкультуру, щоб полегшити прояви м’язового болю і слабкості.

Альфа-маннозідоз: діагностика, лікування

У тих випадках, коли потрібно іммобілізація м’язів хребетного стовпа, окремим пацієнтам рекомендуються коляски. Незважаючи на раніше опубліковані дані, пацієнтам рекомендується проведення трансплантації кісткового мозку, так як виконані в ранньому віці даної операції сприяють уповільненню прогресування цього захворювання.

Профілактика

На даний момент не розроблено ефективних методів профілактики альфа-маннозідоза, проте парам з несприятливим сімейним анамнезом на стадії планування зачаття рекомендується отримати консультацію генетика.

Читати по темі: Лісенцефалія: причини захворювання, основні симптоми, лікування і профілактика