Агаммаглобулінемія – лікування, прогноз, ознаки та симптоми

Агаммаглобулінемія – лікування, прогноз, ознаки та симптоми

24.01.2019 Off By admin

Агаммаглобулінемія – це спадково обумовлене захворювання, при якому розвивається важкий первинний імунодефіцит (дефект імунного захисту організму) з вираженим зниженням рівня гамма-глобулінів в крові.

Недуга проявляється зазвичай у перші місяці і роки життя дитини, коли починають розвиватися повторні бактеріальні інфекції: отит, синусит, пневмонії, піодермії, менінгіт, сепсис. При обстеженні в периферичної крові та кістковому мозку практично відсутні сироваткові імуноглобуліни і B-клітини. Лікування агаммаглобулінемії полягає в довічної замісної терапії.

Агаммаглобулінемія

Агаммаглобулінемія (спадкова гіпогамаглобулінемія, хвороба Брутона) – вроджений дефект гуморального імунітету, обумовлений мутаціями в геномі клітин, що призводить до недостатності синтезу B-лімфоцитів. В результаті порушується утворення імуноглобулінів всіх класів, і їх вміст у крові різко знижується аж до повної відсутності, розвивається первинний імунодефіцит. Низька реактивність імунної системи призводить до розвитку важких повторних гнійно-запальних захворювань ЛОР-органів, бронхів і легенів, шлунково-кишкового тракту і мозкових оболонок. Хвороба Брутона зустрічається виключно у хлопчиків і спостерігається приблизно у 1-5 чоловік з мільйона новонароджених, незалежно від раси та етнічної групи.

Причини

X-зчеплена форма спадкової агаммаглобулінемії виникає внаслідок пошкодження одного з генів X-хромосоми (розташований на Xq21.3-22.2). Цей ген відповідальний за синтез ферменту тирозинкінази, який бере участь в процесі освіти і диференціювання B-клітин. В результаті мутацій цього гена і блокування синтезу брутоновской тирозинкінази порушується формування гуморального імунітету.

При агаммаглобулінемії молоді форми (пре-B-клітини) присутні в кістковому мозку, а їх подальша диференціювання і надходження в кровоносне русло порушена. Відповідно, вироблення всіх класів імуноглобулінів практично не проводиться, і організм дитини стає беззахисним при проникненні хвороботворних бактерій (найчастіше це стрептококи, стафілококи і синьогнійна паличка).

Подібний механізм порушень відзначається і у випадку з іншою формою спадкової агаммоглобулінеміі – зчепленої з X-хромосомою і недостатністю гормону росту. Аутосомно-рецесивна форма розвивається в результаті мутації декількох генів (μ-важких ланцюгів, гена λ5 / 14.1, гена Адапторная білка і гена сигнальної молекули IgА).

Лікування імунної недостатності

Класифікація

Виділяють три форми спадкової агаммаглобулінемії:

  • сцепленная з X-хромосомою (85% всіх випадків вроджених гіпогаммаглобулінемій, хворіють тільки хлопчики)
  • аутосомно-рецесивна спорадична швейцарського типу (зустрічається у хлопчиків і дівчаток)
  • сцепленная з X-хромосомою і недостатністю гормону росту агаммаглобулинемия (зустрічається вкрай рідко і тільки у хлопчиків)

Симптоми агаммаглобулінемії

Знижена реактивність гуморального імунітету при агаммаглобулінемія призводить до розвитку повторних гнійно-запальних захворювань вже на першому році життя дитини (як правило, після припинення грудного вигодовування – в 6-8 місяців). При цьому захисні антитіла від матері в організм дитини вже не надходять, а свої імуноглобуліни – які не виробляються. До 3-4 річного віку запальні процеси переходять у хронічну форму зі схильністю до генералізації. Гнійна інфекція при агаммаглобулінемії може вражати різні органи і системи.

З боку ЛОР-органів нерідкі гнійні гайморити, етмоїдити, отити, причому гнійний отит частіше розвивається на першому році життя дитини, а синусити – в 3-5 років. Із захворювань бронхолегеневої системи спостерігаються повторні бронхіти, пневмонії, абсцеси легкого.

Часто зустрічається ураження шлунково-кишкового тракту з наполегливої ​​діареєю (проносами), викликаної хронічним інфекційним ентероколіт (основні збудники – кампілобактерії, лямблії, ротавірус). На шкірних покривах виявляється імпетиго, мікробна екзема, рецидивуючий фурункульоз, абсцеси і флегмони.

Нерідко буває ураження очей (гнійні кон’юнктивіти), порожнини рота (виразкові стоматити, гінгівіти), кістково-м’язової системи (остеомієліти, гнійні артрити). В цілому клінічна картина агаммаглобулінемії характеризується поєднанням загальних симптомів, які спостерігаються при гнійної інфекції (висока температура тіла, озноб, болі в м’язах і головний біль, загальна слабкість, порушення сну і апетиту і т. Д.) І ознак ураження конкретного органу (кашель, задишка , утруднення носового дихання, гнійні виділення, діарея і т. п.).

Ускладнення

Будь-яке інфекційне і соматичне захворювання у хворого імунодефіцитом протікає важко, довго і супроводжується ускладненнями. Важкий перебіг агаммоглобулінеміі може ускладнюватися розвитком менінгіту, вірусного енцефаломієліту, поствакцинального паралітичного поліомієліту, сепсису. На тлі захворювання підвищена ймовірність розвитку аутоімунних і онкологічних захворювань. Загибель пацієнтів часто настає від інфекційно-токсичного шоку.

Агаммаглобулінемія. Хвороба Брутона

Агаммаглобулінемія. Хвороба Брутона

Діагностика

При клінічному огляді пацієнта лікарем алергологом-імунологом виявляються ознаки гнійно-запального ураження того чи іншого органу (тканини) і симптоми, що підтверджують знижену реактивність імунної системи: гіпоплазія мигдалин, зменшення периферичних лімфатичних вузлів. Виражені і ознаки відставання у фізичному розвитку дитини.

Лабораторне дослідження крові виявляє виражене зниження рівня імуноглобулінів в иммунограмме (IgA і IgM <20 мг / дл – зниження в сто раз, IgG <200 мг / дл – у десять разів) або їх повна відсутність. У периферичної крові виявляється глибокий дефіцит B-клітин (менше 1%), в кістковому мозку практично відсутні плазмоцити. Що стосується клітинного імунітету, то зміст T-лімфоцитів може бути в нормі. Під час гістологічного дослідження лімфоїдної тканини гермінативні (зародкові) центри і плазматичні клітини відсутні.

Диференціальна діагностика спадкової агаммаглобулінемії проводиться з іншими первинними і вторинними імунодефіцитними станами (генетичними порушеннями, ВІЛ і цитомегаловірусом, вродженою краснухою і токсоплазмозом, злоякісними новоутвореннями і системними порушеннями, імунодефіцитом внаслідок інтоксикації лікарськими препаратами та ін.).

Лікування агаммаглобулінемії

Необхідна довічна замісна терапія антітелосодержащімі препаратами. Зазвичай використовується введення внутрішньовенного імуноглобуліну, а при його відсутності – нативної плазми від здорових постійних донорів. При вперше встановленого діагнозу агаммаглобулінемії заместительное лікування проводиться в режимі насичення до досягнення рівня імуноглобуліну IgG вище 400 мг / дл, після чого при відсутності активного гнійно-запального процесу в органах і тканинах можна переходити до підтримуючої терапії з введенням профілактичних доз препаратів, що містять імуноглобуліни.

Епізод бактеріальної гнійної інфекції, незалежно від локалізації запального процесу, вимагає проведення адекватної антибактеріальної терапії, яка виконується одночасно з замінних лікуванням. Найчастіше при агаммаглобулінемії використовуються антибактеріальні засоби з групи цефалоспоринів, аміноглікозидів, макролідів, а також антибіотики пеніцилінового ряду. Тривалість лікування при цьому в кілька разів перевищує стандартну при даному захворюванні.

Симптоматичне лікування проводиться з урахуванням конкретного ураження того чи іншого органу (промивання навколоносових пазух носа антисептиками, виконання вібраційного масажу грудної клітки і постурального дренажу при бронхітах і пневмоніях і т. Д.).

Прогноз

Якщо агаммаглобулинемия виявлена ​​в ранньому віці до настання важких ускладнень, і адекватна стану пацієнта замісна терапія почата вчасно, можливо збереження нормального способу життя протягом багатьох років. Однак в більшості випадків діагностика спадкових порушень гуморального імунітету здійснюється занадто пізно, коли вже розвинулися незворотні хронічні гнійно-запальні захворювання органів і систем організму. У цьому випадку прогноз при агаммаглобулінемії несприятливий.

Читати по темі: Аденовірусна інфекція